Page 0: Page 1: 이식편대 숙주질환 (Graft-versus-Host disease, GVHD) 권혁찬 혈액종양내과, 동아암센터 동아대학교 의료원 Page 2: 개요 조혈모세포 이식 후 골수에 생착된 새로운 세포(이식편 Graft)가 환자의 조직 (숙주 Host)를 이종으로 인식하여 동종 공여자의 골수 세포가 환자의 조직. 피부(→ 발진, 통 증, 가려움, 수표현상), 소화기관 (→ 설사, 출혈), 간 (→ 황달, 간 기능이상) 등의 장기 를 공격하는 것을 말한다. Page 3: 이식편대 숙주질환의 위험인자       여자 공여자가 남자 수여자에게 골수를 이 식한 경우 이식편대 숙주질환 예방을 하지 않은 경우 수여자가 20세 이상 이식전 활동도가 좋지 않았던 경우 이식 후 잦은 수혈 특히, 조직적합성항원(HLA) 불일치, 비혈 연 골수 이식 시 더욱 심각하다. Page 4: 급성 vs. 만성 이식편대 숙주질환  급성 이식편대 숙주 질환 : 피부 발진, 황 달, 설사가 동종 조혈모세포 이식 100일 이내에 나타난다. 만성이식편대 숙주 질환 : 조혈모세포 이 식 100일 이후에 피부, 구강, 눈, 간, 폐 등 여러 장기에서 증상이 나타난다.  Page 5: 급성이식편대숙주질환 Page 6: 발생 기전 Page 7: 급성이식편대숙주질환 (1)  피부 : 가장 흔한 초기 병변  평균 이식 후 19 일에 나타남 (5-47일) 있음  손바닥, 발바닥, 귀에 발진  박피(desquamaion)로 진행할 수 Page 8: 급성이식편대 숙주질환 Page 9: 급성이식편대숙주질환 (2)  간 : 담도의 염증  황달, 간효소 수치의 상승 (Alk. P, AST/ALT ) 간 부전은 드물다. 간정맥폐쇄질환, 감염, 약제  감별진단 : Page 10: 급성이식편대숙주질환 (3)  소화기 : 설사, 복통, 늦게 나타남  내시경 : 점막의 심한 부종 (상행대장, 소장)  상부 소화기 증상 (13%) : 나이가 많은 환자에서 흔하고 치료에 반응이 좋다. Page 11: 급성 이식편대숙주질환의 중증도 정도 1 2 3 4 피부 < 25% 25-50% > 50% 물집 간(빌리루빈) 2-3 mg/ml 3.1-6.0 6.1-15.0 > 15.0 소화기 (설사) 500-1000 ml 1000-1500 ml >1500 ml 복통, 장폐쇄증 Page 12: 급성이식편대숙주질환의 임상적인 중증도 중증도 0 1 (저도) 2 (중등도) 피부 0 1+ to 2+ 1+ to 3+ 간 0 0 1+ 소화기 0 0 1+ 기능적 손상 0 0 1+ 3 (고도) 4 (치명적) 2+ to 3+ 2+ to 3+ 2+ to 4+ 2+ to 4+ 2+ to 3+ 2+ to 4+ 2+ 3+ Page 13: 예방 약물의 작용기전   스테로이드: 염증작용 , IL-1  사이클로스포린 A : CD4+ T 세포에 특이적 작용.   IL-2 합성 , IL-2 수요체  작용세포들의 활성이 모두 저하된다.  MTX: 비특이적 세포 분열 억제제  T 세포의 증식을 억제 Page 14: 급성 이식편대숙주질환의 치료      Methyl-PD 2 mg/kg -> 7일 경과 후 호전 없으면 Methyl-PD 1 g for 3 days Mycophenolate (cellcept) 1 g bid ATG 10 mg/kg for 4 days FK-506 (tacrolimus) 0.06 mg/kg Page 15: Methyl-pd 2mg/kg/day for 4 days Page 16: 만성이식편대숙주질환 Page 17: 만성이식편대숙주질환 : 임상양상       피부 (80%) : 홍반,색소침착이상  피부경화증 (후기) 간 : 담증체성 황달, 간효소 수치  눈 : 안구건조, 각막손상 구강 : 구강 건조, 홍반, 위축 폐 :폐쇄세기관지염 소화기 : 식도협착, 소화장애 Page 18: Page 19: Page 20: 만성이식편대 숙주질환의 분류 질환의 범위 제한적 국소적 피부 혹은 간에 국한 된 질환 광범위적 광범위한 피부 침범 제한적 질환 + 다음 중 하나 이상  만성 간염, 간경화  눈 침범 (Schirmer’s test<5mm)  침샘 손상  다른 장기 손상  점막손상 Page 21: 만성이식편대숙주질환: 위험인자     조직적합성항원 불일치 이전에 급성이식편대숙주질환이 발생한 환자 고령 나쁜 예후 인자       혈소판 감소 (< 10만 ) 점진적으로 발생 (RR=4.1), 피부 경화증 (RR=2.2), 혈청 빌리루빈> 1.2mg/dl (RR=2.1), 9개월 간 치료해도 반응이 없을 때 6년 생존율 : 2개 이상(20%),1개(43%),0개(70%) Page 22: 치료  예방적 항생제, 항바이러스제, 구강위생, 타액 및 안액점안, 영양발란스, 썬크림, 국소스테로이드크림 제산제, 항 H2-제제 사이클로스포린 A + 스테로이드 Thalidomide      Page 23: